Yumuşak kapsül, belirli bir miktarda ilacı veya ilaç malzemesi ekstraktını uygun yardımcı malzemelerle küresel veya eliptik yumuşak kapsül malzemesinde mühürleyerek yapılan dozaj biçimini ifade eder.Düşme yöntemi veya sıkıştırma yöntemi ile hazırlanabilir. Diğer dozaj formlarıyla karşılaştırıldığında, yüksek biyoyararlılık, doğru içerik, iyi tekdüzelik, ilacın kötü kokusunu maskelemek, ilacın istikrarını iyileştirme avantajlarına sahiptir.ve güzel bir görünümYumuşak kapsülün kapsül malzemesi jelatin, gliserol veya uygun tıbbi malzemelerden yapılır.
Teknolojinin ilerlemesiyle birlikte, yumuşak kapsül dozaj formları hızla gelişti.Geleneksel Çin tıbbı hapları ve diğer dozaj formlarıyla karşılaştırıldığında, yüksek biyolojik kullanılabilirlik ve hızlı iyileştirme etkisi avantajlarına sahiptir.Geleneksel Çin tıbbı ekstraksiyon ve ayırma teknolojisinin gelişimi de geleneksel Çin tıbbı yumuşak kapsüllerinin ortaya çıkmasını büyük ölçüde teşvik ettiHuoxiangzhengqi hapları gibi bazı geleneksel Çin ilaçları, hastalar ve doktorlar tarafından memnuniyetle karşılanan Huoxiangzhengqi yumuşak kapsüllerine değiştirildi.Bu makalede, geleneksel Çin tıbbı yumuşak kapsüllerinin ana üretim süreci ve ekipmanları, üretim deneyimimize dayanarak ayrıntılı olarak ele alınacak..
1 Üretim süreci ve üretim ekipmanları
Yumuşak kapsülün üretim süreci Şekil 1'de gösterilmiştir.
GMP'nin 2010 sürümündeki hava temizliği gereksinimlerine göre, yumuşak kapsül dozaj şeklindeki geleneksel Çin tıbbı üretim alanı D seviyesindeki temiz bölgede olmalıdır.İçerikler gibi ana üretim süreçleri dahil, sol, tablet presleme, şekillendirme, tablet yıkama, kurutma, iç ambalajlama (paketleme), vb. Daha sonra dış ambalaj genel üretim alanına yerleştirilir.
1.1 İçeriklerin (maddelerin) hazırlanması
İçeriğinin doğasına bağlı olarak, yumuşak kapsüllerin hazırlama süreci ve ekipmanları biraz farklıdır.ilacın çözücüde (genellikle yağlı) iyi çözülebilmesi, sadece önceden deney yapılan üretim reçetesine göre hammaddeleri ve yardımcı malzemeleri doğru bir şekilde tartmak ve sıvı dağıtım tankında çözmek gerekir.GerekirseEğer içerik bir süspansiyon ise, reçetteki ilaç malzemeleri veya diğer bileşenler ve sıvı yardımcı maddeler (soya yağı gibi),vb.) kolloid bir değirmenle eşit derecede freze edilmesi gerekir ve yapıştırma değirmeninin işlem koşulları (yapıştırma değirmeninin hızı ve süresi gibi) özelliklerine ve zamanlarına göre belirlenir.vb.Süspansiyonun belirli bir süre içinde (örneğin 48-72 saat,Aksi takdirde ilacın tekdüzeliği etkilenir.Ek olarak, üretim süreci sırasında, içeriklerin tekdüzeliğini sağlamak için ısı korunmasına dikkat edin.Geleneksel Çin tıbbı yumuşak kapsülleri çoğunlukla geleneksel Çin tıbbının ekstreleri ve çözücüler veya diğer yardımcı malzemelerle karışarak çözeltiler veya süspansiyon içeriği oluşturur.Son yıllarda yumuşak kapsül teknolojisi üzerine yapılan bazı araştırmalar, formülasyon çalışmasında içeriğe ve çözücüye (veya dağıtıcıya, vb.) odaklanmıştır.
İçeriği hazırlamak için kullanılan ekipman esas olarak sıvı dağıtım tankıdır. Dozaj tankının iki bıçaklı karıştırma kürekleri (Şekil 2) bir dizi sikloidal iğne tekerlekli redüktör tarafından çalıştırılır.ve tank gövdesi cilalanmış.Süspansiyon hazırlanması için kolloid bir değirmen gereklidir (Şekil 3).
1.2 Yapıştırıcı çözeltisinin hazırlanması (sol)
Genellikle yapışkan olarak bilinen yapışkanın hazırlanması, yumuşak kapsüllerin kalitesini sağlamak için önemli bir adımdır. Yapışkan genellikle jelatin, gliserol ve arıtılmış sudan oluşur.Jelatin ana bileşen.Çin Farmakopesi'nin 2010 baskısında, jelatinin orta derecede hidroliz yoluyla elde edilen bir ürün olduğu belirtilmektedir (asit yöntemi, alkali yöntemi,Asit-baz karışım yöntemi veya enzimatik yöntem) hayvan derisindeki kollajen, kemik, tendon ve bağlama veya yukarıdakilerden farklıdır. Jelatin ürünlerinin bir karışımı. Jelatinin kalitesi esas olarak jöle konsantrasyonunun, pH'nın, ışık geçirgenliğinin,Elektrikli iletkenlik2 Yumuşak kapsüllerin ana görünüm özellikleri güçlü plastiklik ve yüksek esnekliktir ve kapsül malzemesinin bileşimine bağlıdır.Yani...Yumuşak kapsüller için kullanılan yapışkan temelde jelatindir, yapışkan gliseroldür ve su tercihen iyonize edilmiş su veya saf sudur.Yumuşak kapsüllerin sertliği, kuru jelatin ve plastikizatör arasındaki ağırlık oranıyla doğrudan ilişkilidir.Gliserol: jelatin oranı 25 ise:100, elde edilen kurutulmuş ürün (14% su içeriği) çok sert, hatta sert kapsüllerden daha sert ve daha kalındır; gliserol:gelatin=60 ise:100, elde edilen kurutulmuş ürün elde edilen ürün (14% su içeriği) çok yumuşak, ancak dokunaklı, yumuşak ve elastiktir ve yumuşak kapsüller parmaklarla bile yırtılabilir.
Yumuşak kapsüllerin pelet kalitesi, kuru jelatinin temizlenmiş suya ağırlık oranıyla da yakından ilişkilidir.bant yayılması ve şekillendirilmesi zor olacakÜrün kötü görünümlü ve sızıntılara sahiptir ve birçok yapışkan olmayan hap ve özel şekilli hap üretir.
Genel besleme oranı su: jelatin = 1:1, ancak farklı işlemler (sıcaklık süresi, vb.) ve farklı sol ekipmanları ve hatta farklı ürünler (çürük ve gölgeleme ürünleri vb.),Aynı zamanda buna uygun formülasyonlar ve işlemler yapmalıdır.3. yapıştırıcı formülünü inceledikten sonra, jelatin ve suyun oranının 1 olması gerektiği sonucuna varıldı:1Aynı zamanda, titanyum dioksit güneş koruyucu ve diğer yardımcı malzemeler olarak ihtiyaçlara göre eklenebilir.Sol ekipman (Şekil 4) esas olarak bir yapıştırıcı tankından ve benzeri şeylerden oluşur.Yapıştırıcı tankına ek olarak, yapıştırıcının viskozluğunu sağlamak için 90 ~ 100 °C ısı kaynağı sağlamak için su banyosu ısıtması gerekir.aynı zamanda bobin tipi su ısıtıcısını donatmak gerekirYapıştırıcı karıştırma işleminde, saplama sırasında yapıştırıcı sıvı kabarcıklarını ve su buharını yapıştırıcı tankında yoğunlaştırmak için, aynı zamanda bir sarmal kondansatör donatılmalıdır.vakum pompasına belirli bir koruyucu etkisi olan.
Tablet presleme çalışma prensibi: Ana makinenin her iki tarafındaki kauçuk tekerlekler ve jelatin kutusu tarafından hazırlanan kauçuk, rulo kalıbının boşluğuna görece girer.ve sıvı ilaç besleme pompasından geçen boru ile kenar şeklindeki püskürtme bedenine enjekte edilir., ve sıvı ilaç ve kauçuk besleme malzemesinin basıncı ile ayrılır.Çukurlardaki iki kauçuk levha iki yarıkürede oluşur., sıvı ilaç plastik filmde kapsüle edilir ve geriye kalan kauçuk levhalar kesilir ve ayrılır.Yumuşak kapsül makinesinin ve yumuşak kapsül kalıbının çalışma prensibi Şekil 7 ve Şekil 8'de gösterilmiştir., sırasıyla.
Baskı yapmadan önce, sıvının düzgün akışını ve mühürleme dikişinin bütünlüğünü sağlamak için ekipmanın ilgili parçalarını temizlemek ve kontrol etmek gerekir.Enjeksiyon sırasında sızıntı nedeniyle kapsülün içeriğinin azalması problemini önlemek için enjeksiyon süresinin ayarlanmasına dikkat edilmelidir.Presleme işlemi sırasında, kauçuk sıcaklığının kontrolüne de dikkat edilmelidir.Kauçukun yapışkan etkisi zayıf olacaktır.Genellikle kontrol püskürtme gövdesinin sıcaklığı 45 ~ 50 °C ve plastik kutunun sıcaklığı 55 ~ 60 °C'dir.Presleme işlemi sırasında şekilsiz granular ortaya çıkacaktır.Bu nedenle, kauçuk kabuğunun kalınlığı, genel olarak 0.7 ~ 0.8 mm kontrol edilmelidir. İçeriğin eşit olmayan içeriği de presleme işlemi sırasında ortaya çıkması kolay bir sorundur.Bunun iki nedeni var.Birincisi, kapsülde hava kabarcıkları var, bu da sprey vücudunun tıkanmasından kaynaklanıyor, doğru olmayan enjeksiyon zamanından kaynaklanıyor.Kaygan kauçuk eklemler veya malzeme pompasındaki kauçuk yastıkların kötü mühürlenmesiİkincisi, çoğunlukla püskürtme gövdesinin tıkanmasından kaynaklanan çok büyük veya çok küçük kauçuk parçacıklarının üretilmesidir.
Presleme işlemi sırasında önemli miktarda ağ yapıştırıcı üretilecektir (Şekil 9). Ağ yapıştırıcısının geri dönüşümü, işletmeler için etkili bir ekonomik yöntemdir.Ağ yapıştırıcılarını geri dönüştürme ekipmanları ağ yapıştırıcıları kırıcıdır (Şekil 10)..
1.4 Çamaşır hapları
Yumuşak kapsüllerin üretimi, parafin yağının kullanılmasını gerektirir, bu da kapsüllerin kalitesini olumsuz yönde etkileyebilir ve bu nedenle oluşmuş kapsüllerin temizlenmesini gerektirir.Geleneksel süreçGünümüzde yaygın olarak kullanılan yöntem, kapsülü alkol ve eter organik çözücü ile temizlemek ve kapsülün yüzeyine yapışan parafin yağını yıkamaktır.çözücüye batırılmış ve temizlenmiş kapsüllerde solvent kalıntıları olacaktır.Kapsülleri kirletecek.
Kauçuk derisinin doğal bir gerginliği vardır. çözücüde ıslatıldıktan ve temizlendikten sonra kauçuk derisi bu gerginliği kaybeder ve kauçuk derisi kuru ve kırılgan olur.Bu da kapsül ürününün kullanım süresini büyük ölçüde kısaltacaktır.Solvent temizlemesinden sonra kapsüller arasındaki yapışıklık da meydana gelir. Aynı zamanda, organik solventlerin temizleme operasyon odası için patlama geçirmezlik gereksinimleri de sunulur.ve işgücü koruması için üretimde dikkat edilmesi gerekir.
1.5 Kurutma
Kurutma, yumuşak kapsüllerin kalitesini etkileyen önemli bir bağlantıdır.ve diğer döndürücü kafes türüdür.
Tepsil kurutma makinesinin (Şekil 11) avantajı, küçük bir alanı işgal etmesidir, ancak dezavantajı kurutma süresinin uzun olmasıdır.ve kurutma etkisini sağlamak için tepsinin elle birçok kez döndürülmesi gerekirGeleneksel kurutma yönteminde, şekillendirilmiş yumuşak kapsüller bir palet kamyonuna yerleştirilir ve bitmiş ürüne kadar kurutmak için bir hap kurutma odasına yerleştirilir.Hap kurutma odası yatay laminar hava kaynağı benimsiyor, sıcaklık 30 ~ 35 °C'de kontrol edilir ve nem % 25'in altında kontrol edilir.Ve haplar yumuşak kapsül sağlamak için ilk 2 saat içinde 4 ~ 5 kez içine döndürülür.Hap şekli iyi, görünümü iyi ve kurutma süresi 12 ~ 16 saat içinde tamamen kurulabilir.
Şekil 11 Kurutma tepsisi kurutma makinesi
Döner kafes kurutma için, iç mekan neminin ve zamanın kontrolüne dikkat edilmelidir.İçerideki nem %60'a ulaşırsa, yumuşak kapsülü kurutmak çok zordur. Zaman da önemli bir faktördür. Zaman çok kısa ise, kapsülün şekli iyi değildir ve ekstrüzyon nedeniyle deforme olması kolaydır;Eğer zaman çok uzunsaGenel olarak uygun kurutma süresi 16-24 saattir. Kurutma ekipmanları Şekil 12'de gösterilmiştir.
Diğer dozaj formlarına kıyasla, yumuşak kapsüller yüksek biyoyararlılık, iyi mühürleme, doğru içerik ve güzel görünüm özelliklerine sahiptir ve umut verici bir dozaj şeklidir.
Yumuşak kapsül dozaj formlarının gelişmesiyle birlikte, daha yumuşak kapsül dozaj formlarının ortaya çıkması kaçınılmazdır.